二〇一七年3月2日,韩春雨撤稿了。

四月15日,《自然-生物本事》发布题为《利用Natronobacterium gregoryi
Argonaute (NgAgo)
未能检验到DNA指引的基因组编辑》的简报文章[1],称八个实验组独立对韩春雨二零一七年7月中公布的随想结果[2]进展了再一次实验,但都没办法儿再现韩春雨在原诗歌中宣示的结果。期刊还同一时候宣布一份注解,称会对切磋举行严慎和周全的评估,同临时候也给韩春雨等原杂文作者提供时机开展应用研讨,并在二零一七年10月首此前达成其考查。

二零一四年登载NgAgo杂谈的陆位笔者——高峰,沈啸,姜峰,武永强以及韩春雨八月2日在公布该杂文的刊物《自然-生物手艺》上公布在线撤稿评释,称“因为调查研商界一贯不能够用我们故事集中提供的尝试方案把故事集图4中的关键结果再行出来,大家决定重临大家的那项研讨”[1]

发源多个探讨组的阳性结果

现年十月,海南科学技术高校韩春雨等人在《自然-生物技术》期刊上刊登随想,称依照5’端磷酸化的gDNA系列和NgAgo蛋白的基因组编辑系统能在哺乳动物细胞系中对基因组进行编辑。

基于那篇杂文提供的音信,来自德意志联邦共和国弗萊堡大学的托尼·卡索曼(Toni
Cathomen)斟酌组、美利坚联邦合众国梅奥医院的Stephen·Eck尔(StephenC. Ekker)切磋组以及大韩中华民国春川大学的金镇秀(Jin-Soo
Kim,音译)探讨组各自合成了扳平的5’端磷酸化的gDNA类别,一样采取韩春雨提须要Addgene消息库的NgAgo载体,何况将其转染到平等的人类细胞系中。在自己检查自纠实验已表达5’磷酸化的gDNA及NgAgo质粒被有效转入细胞,NgAgo蛋白也已获得表明的情事下,那八个钻探组实行了多项试验,但无一得逞检查测量试验到对目的基因组连串的编写。

美高梅在线登录网址 1八个商讨组的尝试结果以通信小说情势公布在了《自然-生物技巧》期刊上。那也是韩春雨NgAgo杂文所在的杂志。图片来源于:Nature
Biotechnology

卡索曼的切磋组在HeLa和HEK293T三种细胞(在韩春雨随想中均有应用)中经过质粒表明玫瑰紫红荧光蛋白,再试图依据韩春雨在其诗歌中提供的尝试装置,利用NgAgo系统对编码海水绿荧光蛋白的基因举办编辑,但鲜青荧光蛋白的抒发并不曾就此呈现任何总结学上显然的缩减。但选用SpCas9系统举办编辑,则让一样细胞系中的樱草黄荧光蛋白表明鲜明减弱。

Eck尔的切磋组使用了韩春雨在其诗歌中用到的5条gDNA类别及NgAgo载体,在二种人类细胞系(在韩春雨随想中均有使用)中开展实验,试图对基因组中的DYRK1A基因(即韩春雨在舆论中设定的编写目的)实行编制。他们的四十三回尝试均以不能够检查测验到的DNA系列变化而得了(检查评定阈值为2%),而韩春雨的原杂文称编辑功效超越百分之三十。“借使NgAgo引起(DNA的)插入/缺点和失误的实在分布性为0.20,并满意正态布满,大家的零假诺是‘NgAgo不可能在人类细胞中以压倒等于0.20的比率引起插入/缺点和失误(InDels)’。在对肆十二个单身样本进行测验后,大家观望不到另外插入/缺点和失误证据的只怕是p
= 0.8^45 = 4.4 ×
10^(–5)
”他们在简报文章中写道。

美高梅在线登录网址 2Eck尔的钻研结果提醒,NgAgo和gDNA并无法在对象基因体系中引起插入/缺点和失误,固然她们挑选的NgAgo载体、细胞系、指标基因系列、gDNA类别等都与韩春雨在诗歌中动用的均等。图片源于:参照他事他说加以考察文献[1]

金镇秀的研究组选用NgAgo系统,在HeLa和HEK293T三种细胞中开展了尝试,试图编辑韩春雨在舆论中称成功编写的四人类基因位点(DYRK1A,
EMX1, GATA4,
GRIN2B
)。但最后,无论是通过T7E1酶切法如故经过深度测序检查,都未能检验到NgAgo系统在上述多少个位点引起的别的编辑。作为对照,利用SpCas9类别则能对相应位点引进分歧等级次序的插入/缺点和失误。

在包罗上述试验在内的各个尝试中,卡索曼、Eck尔和金镇秀研商组获得的结果都针对贰个结论:只经过共导入NgAgo质粒和5’端磷酸化的单链gDNA,并不足以按韩春雨原故事集中所称的频率引起基因编辑。

美高梅在线登录网址 3韩春雨等人的在线撤稿注解。图片来源:nature.com

《自然-生物本领》发布“编辑部关注”及申明

在发布上述广播发表小说的同期,《自然-生物手艺》也发布了一则“编辑部关心”[3]。汉语译文全文如下:

编辑部关心:利用NgAgo进行DNA指导的基因组编辑

《自然-生物工夫》的编辑撰写就上述散文发布“编辑部关怀”,以提醒读者大家对原随想结果的可重复性存有焦心。此番,我们公布两个协会的实行结果(

我们和舆论作者实行了牵连,他们正在检察产生可重复性贫乏的潜在原因。我们向其报告了这一声称。纵然考查仍在进行中,但韩春雨和沈啸同意大家发表的这一编辑部关切,高峰、姜峰和武永强则以为当前并不正好。那一个调查研商倘使变成,大家会向读者提供新型音信。

3月二十五日,《脂质与细胞》(Protein &
Cell)期刊在线发布了一封读者来信[4],小编为统揽北大魏文胜研商员在内的十八位地文学家。他们在信中显示,各自所在的切磋组均十分的小概重现韩春雨在NgAgo散文中述及的结果,呼吁“原始杂文的撰稿人澄清NgAgo的不鲜明性,并为重复出最早这几个首要的结果提供具备须求的内情”。二月十四日,株洲高校刘东团队也曾在《细胞斟酌》上刊出致编辑信[5],结果彰显NgAgo系统不可能用于编辑斑马鱼基因组。

加多后天刊出在《自然·生物技艺》上的简报文章,发布在国际学术期刊上、表明NgAgo系统未能实行基因组编辑的篇章已经有三篇。有鉴于此,《自然-生物技术》发布了一则流行证明[6]

关于韩春雨及同事宣布于《自然-生物技艺》的“DNA-guided genome editing
using the Natronobacterium gregoryi
Argonaute”(利用NgAgo进行DNA指导的基因组编辑)一文的申明 

《自然-生物手艺》前几日就之前登出的韩春雨及同事所著诗歌“利用NgAgo举办DNA教导的基因组编辑”公布了“编辑部关切”,并刊登Toni
Cathomen及同事的广播发表文章,题为 “利用Natronobacterium gregoryi
Argonaute (NgAgo) 未能检查测量试验到DNA辅导的基因组编辑”。

《自然-生物技艺》已严慎思量过具有有关韩春雨及同事最先的作品杂谈的评头品足。在其他情状下,假使一篇散文在摘登后深受商量,我们都会对各类商量实行谨严和周到的评估,本次也不例外。明日,大家不光公布了Cathomen及同事的简报文章,那恐怕会否认原散文所称的管事编辑内源性基因的这一重要发掘;何况大家还伙同该报导小说一同发布了“编辑部关心”,以管教读者知晓Cathomen及同事的舆论,以及别的一篇在别处公布的杂文(doi:10.1007/s13238-016-0343-9)所提出的烦扰。目前,原故事集的撰稿人中有两位,即韩春雨和沈啸,同意大家公布的“编辑部关切”,而高峰、姜峰和吴永强则感到那并不得体。

《自然-生物才干》以为,让原文者在手艺所及的动静下对上述报道小说所提出的忧愁张开调查,并补充消息和证据来给原随想提供依赖是相当重大的。之所以,我们将一连与原杂文的撰稿中国人民保险公司持联系,并为他们提供时机,以在二零一七年11月初之前到位其调查研商。届时,大家会向民众发表最新进展。

(编辑:wuou)

当日,《自然-生物技艺》公布题为《是该数额说话的时候了》社论[2]。文章建议:“我们前些天确信,韩春雨和共事的撤稿决定是保卫安全已发布科研记录完整性的最棒做法。”

仿照效法文献:

  1. Seung Hwan Lee, et al. “Failure to detect DNA-guided genome
    editing using Natronobacterium gregoryi Argonaute”. Nature
    Biotechnology (2016).
  2. Gao, Feng, et al. “DNA-guided genome editing using the
    Natronobacterium gregoryi Argonaute.” Nature biotechnology (2016).
  3. “Editorial Expression of Concern: DNA-guided genome editing using
    the Natronobacterium gregoryi Argonaute.” Nature biotechnology
    (2016).
  4. Burgess, Shawn, et al. “Questions about NgAgo.” Protein &
    Cell (2016): 1-3.
  5. Qi, Jialing, et al. “NgAgo-based fabp11a gene knockdown causes eye
    developmental defects in zebrafish.” Cell Research (2016).
  6. “Statement regarding ‘DNA-guided genome editing using the
    Natronobacterium gregoryi Argonaute’ by Han Chunyu and colleagues,
    published in Nature Biotechnology” Nature biotechnology (2016).

但是,撤稿表明和杂志方的社评都并未刚毅给出原杂文数量在无数同行商讨组中都得不到再次的案由。实际上,由于韩春雨所在的江西科学技术高校并从未对其随想结果的可重复性难点公开运转应用商量,原故事集数量的标题来自平素未有确切说法。

小说题图:参照他事他说加以考察文献[1]

韩春雨等人在撤稿注明中只象征:“大家会持续考查贫乏可重复性的原因,希望提供三个优化的试验方案。”海南艺术大学校方则称,韩春雨集团同意“按高校配备接纳一家第三方实验室,在同行专家匡助下进行试验”。而针对性已退回诗歌的合法考察是还是不是会运行、以如何顺序操作,国家与地点有关部门为此项结果所投入的财富是还是不是会因撤稿而做出妥帖调解,近年来都仍不明朗。

美高梅在线登录网址 4辽宁外国语大学网址公布信息称“鉴于该杂谈已撤稿,学园决定运转对韩春雨该项研商成果的学问推断及连锁程序”,但尚无发布具体做法。图片来自:hebust.edu.cn

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